ウィンブルドンは昨夜、ジョコビッチがナダルを倒し、初のランキング一位と合わせ、チャンピョンシップを制しました。ナダルはジョコビッチに弱く、ジョコビッチはフェデラーに弱い、そしてフェデラーはナダルにからきし駄目と、男子テニスのトップスリーはまるでジャンケンのような状況にあります。ジョコビッチは極めて好調で、球への反応はナダルを上回っていましたが、フェデラーがツォンガに敗れるという運の良さも、味方しました。
 ファミリー席にはジョコビッチの弟がコーチや親族と混じって座っていましたが、お兄さんのファインショットに誰よりも早く、弟が立ち上がり拍手をするのを見ると、ジョコビッチの一族には素速さの遺伝子があるのではないかとすら疑ってしまいます。暫くはジョコビッチの天下が続き、フェデラーとナダルの時代が終わりを告げる可能性があります。男子テニスは世代交代、女子テニスはグランドスラム大会の優勝者が全部異なる戦国時代を迎えました。週末、ウィンブルドンに出場した女性コーチの打ち込みを受けましたが、試合というより虐待、虐待に近い惨状でした。これより数100倍も凄いかと思うと、ウィンブルドンが遥か遠くに霞んでしまします。この酷暑では御身大切が重要です。
 さてバイオです。
 かつて、獲得形質は遺伝するか?という論争が繰り広げられました。ラマルクの獲得形質は遺伝するという説に対して、その反論が結局は勝利を収めたのです。私たちが学んだ教科書でもキリンの首が長いのは、上方にある葉っぱを食べるために獲得された形質が遺伝した訳ではなく、ランダムな突然変異によって生じた首の長いキリンが、長い時間を経た生存競争により、子孫を残したと解釈されていました。
 しかし、最近ではこの考え方に異論が出始めました。獲得形質は遺伝するのではないか?少なくとも、子孫の遺伝はともかく、細胞が環境情報を獲得して、ゲノムや染色体構造に化学的修飾が施され、嬢細胞にその化学修飾情報は遺伝する。最小限、DNAのメチル化が分裂した嬢細胞にも伝わることは確実です。こうしたエピジェネティックスの変化が、抗がん剤の有力な標的となる。これも少なくとも、骨髄異形成という全がん状態の難病の治療薬として、DNAのメチル化阻害剤は商業化されています。今後の挑戦は抗がん剤として、DNAメチル化阻害剤が有効なのかの検証です。エーザイはDNAメチル化阻害剤「DACOGEN」を、急性骨髄性白血病薬として臨床試験中で、フェーズ3臨床試験のデータを、6月の米国臨床腫瘍学会で発表、プライマリーエンドポイントの全生存率で、既存の支持療法と統計的な有意差を得れらませんでしたが、1年後のフォローアップで全生存期間を2.7か月延長、支持療法と統計的な有意な生存期間の延長を記録しました。最初の臨床試験の設計に問題があった模様ですが、同社が対象とする高齢者の急性骨髄性白血病には有効な治療薬がなく、エーザイは今回の臨床試験成績を基に、近く米国で抗がん剤として適応拡大申請する姿勢です。
 今年は1月に日本新薬がDNAメチル化阻害剤「ビダーザ」を骨髄異形成症候群の治療薬として販売認可を得ております。7月1日にはMSDがヒストン・デアセチラーゼ(HDAC)阻害剤というもう一つのエピジェネティックス新薬を、わが国でも皮膚T細胞リンパ腫の治療薬として販売認可を得ています。5年以上、米国からは遅れていますが、我が国でもエピジェネティック創薬の実用化期に入ったと考えています。
 但し、現在のエピジェネティックス創薬の問題点はいずれも、特定の遺伝子の化学修飾の制御を実現しておらず、特異性が低い点。これによって副作用などの潜在的なリスクも高まります。また、ドースリスポンスにも問題があり、低用量の使用で有効性が示され、高用量では作用が却って減弱するなど、従来にない臨床開発の難しさも内包しています。加えて、がん剤のところいずれも患者数が限定される疾患であり、一般的ながんや精神疾患などの大市場を狙うには、エピジェネティックスの特異性の高い阻害剤の開発が不可欠です。なお且つ、それが阻害する創薬標的は幅広い疾患で病的に活性化している条件も満たさなくてはなりません。
 エーザイは、今年3月11Hいに米Epizyme社から導入したEZH2ヒストンメチルトランスフェラーぜの阻害剤が第二世代のエピジェネティックス新薬となると考えています。より特異性が高く、がん発生に深くかかわっているエピジェネティックス関連分子が、間違いなく次世代の新薬開発の標的分子になると私も思っております。同社の臨床試験結果は大いに注目しなくてはなりません。
 この他、プロテアソーム阻害剤とHTAC阻害剤などの併用試験も進んでおり、作用機構の異なる抗がん剤の併用療法の開発にも、エピジェネティックス新薬がベースとなる可能性が出てきたと考えております。がんも必死に生き延びようとしています。人間もあの手この手でがん撲滅を図らなくてはならないのです。まさに、総力戦です。
 現在、メキシコで開催されているサッカーU17のワールドカップも総力戦です。今晩8時から日本でも中継があるようですが、残念、強敵ブラジルに惜敗した模様です。今晩の楽しみを奪ったかも知れませんが、お伝えせずにはいられませんでした。どうぞご容赦願います。
 今週も、暑そうですが、どうぞお元気で。